Cómo los cánceres se lastiman a sí mismos para poder dañar más las células del sistema inmunitario?
Un estudio de las células del melanoma explica la desconcertante respuesta que activan para protegerse de los ataques de las células T.
Los cánceres como el melanoma son difíciles de tratar, sobre todo porque tienen una variedad de trucos para derrotar o evadir tratamientos.
Un esfuerzo de investigación combinado de científicos del Instituto de Ciencias Weizmann e investigadores del Instituto de Cáncer de los Países Bajos en Ámsterdam y la Universidad de Oslo, Noruega, muestra exactamente cómo los tumores, en sus batallas por sobrevivir, llegarán a morir de hambre para poder sobrevivir y evitar el funcionamiento de las células inmunitarias que los erradicarían.
Las inmunoterapias que se administran actualmente para los melanomas funcionan eliminando los obstáculos que impiden que las células inmunitarias llamadas células T identifiquen y destruyan las células tumorales.
Investigaciones recientes sugirieron que en el melanoma, otro bloqueador podría ayudar a las células T, al detener una enzima llamada IDO1 que es sobreproducida por las células cancerosas.
IDO1 descompone un aminoácido esencial, el triptófano, que se necesita para producir proteínas, dejando en el proceso subproductos de la descomposición del triptófano que inhiben la respuesta inmunitaria.
Pero a los bloqueadores de IDO1 no les fue bien en los ensayos clínicos, lo que sugiere que se necesita más conocimiento, incluido cómo las células cancerosas, que también requieren triptófano, pueden funcionar después de haber destruido este recurso.
El equipo de investigación, intento resolver el misterio del triptófano faltante en las células del melanoma.
Agami y su equipo habían demostrado en investigaciones anteriores que en las células normales, cuando falta un aminoácido como el triptófano, esto provoca una especie de estancamiento en el proceso de producción de proteínas.
Los ribosomas (unidades de producción de proteínas) descienden por una cadena de ARN mensajero (ARNm), traduciendo «palabras» de tres letras conocidas como codones en aminoácidos, que toman y agregan a la cadena de proteínas en expansión.
Cuando falta un aminoácido, los ribosomas dejan de funcionar hasta que se puede encontrar uno, lo que provoca una acumulación en los ribosomas que suben por la hebra de ARNm por detrás.
Pero eso no es lo que sucede en las células del melanoma.
El grupo descubrió que algunos ribosomas logran seguir adelante, más allá de los codones que codifican el triptófano faltante.
Que esta pasando?
Resultó que los ribosomas del melanoma estaban participando en una artimaña conocida como «cambio de marco».
Es decir, simplemente se movieron hacia arriba o hacia abajo una letra en la cadena de ARN.
En el código genético económico, basado en solo cuatro letras, los siguientes tres deletrearon el nombre de un aminoácido diferente y los ribosomas continuaron por la cadena de ARNm, ensamblando cadenas de proteínas.
Por supuesto, los marcos de los tripletes de codones posteriores también se desplazaron, de modo que las proteínas resultantes fueron bastante anormales.
Luego, las células cancerosas las exhibieron en sus membranas externas, donde las células inmunes podrían detectar las estructuras de proteínas aberrantes.
Este cambio de marco se había visto antes en virus y bacterias, pero no en células humanas.
Estudios anteriores han pasado por alto estas proteínas porque no surgen de mutaciones genéticas (de las cuales hay cientos en el melanoma), sino de una especie de error calculado en el proceso de producción.
Agami, cuyo laboratorio ahora está investigando exactamente cómo se inicia este cambio de marco y si ocurre en otros cánceres, dice: «esta flexibilidad en la traducción del ARNm podría estimular el crecimiento tumoral y el comportamiento agresivo mediante el uso de un programa de emergencia para la escasez».
Dr. Osnat Bartok, del grupo de Samuels dijo: «cuando las cosas se ponen estresantes en el microambiente del tumor, pueden afectar la producción de proteínas, dañando las células inmunes pero también agregando pistas a las células inmunes para identificar el cáncer».
Samuels agrega: “estos hallazgos se suman a nuestro conocimiento de las interacciones del sistema inmunológico con el cáncer, así como del paisaje que las células inmunes encuentran en un tumor.
Sugieren formas interesantes en las que podríamos regular y apuntar terapéuticamente la presentación de péptidos inmunorreactivos defectuosos en la superficie celular «.
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