Tratamiento para el Alzheimer
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Tratamiento exitoso para el Alzheimer en modelos de ratón.

Créditos de las imagenes: BGU.

Nota: El siguiente articulo no trata sobre una terapia disponible sino sobre un novedoso concepto que esta siendo investigado.

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Científicos de Israel se han topado con un enfoque innovador para tratar la enfermedad de Alzheimer que ha demostrado un éxito notable en modelos de ratones.
El número creciente de casos de enfermedad de Alzheimer (EA), que se prevé que alcance los 135 millones para 2050, destaca la necesidad urgente de tratamientos eficaces.

La evidencia acumulada apunta a un deterioro del mecanismo metabólico en los pacientes de Alzheimer que se desarrolla varias décadas antes de la aparición de la demencia y el deterioro de la función cognitiva.

El metabolismo reducido es el resultado de una disfunción de las mitocondrias, que es responsable de producir la mayor parte de la energía en la célula, pero también está involucrada en la muerte celular, la inflamación y la respuesta inmunitaria.

A pesar de que la enfermedad está relacionada con la disfunción mitocondrial, actualmente ningún candidato a fármaco se ha centrado en este aspecto.

Investigadores de la Universidad Ben-Gurion del Negev están proponiendo un nuevo enfoque de tratamiento dirigido al guardián mitocondrial, el canal de aniones dependiente de voltaje-1 (VDAC1), que controla la actividad mitocondrial y controla la vida y la muerte celular.

El nuevo objetivo y la terapia propuestos demostraron una mejora significativa en múltiples parámetros en modelos de ratón, como se informó en la prestigiosa revista Translational Neurodegeneration a fines de diciembre.

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VDAC1 juega un papel crucial en el proceso de muerte celular mediado por las mitocondrias, por lo que el equipo de investigadores dirigido por la Profesora Varda Shoshan-Barmatz, con la participación de la Profesora Shira Knafo, el Profesor Alon Monsonego y la Profesora Noga Vardi, un profesor visitante de la Universidad de Pensilvania, junto con una importante contribución de la Dra. Anna Kuzmin-Steinfer y el Dr. Ankit Verma y otros del grupo decidieron centrar sus esfuerzos en la disfunción de las mitocondrias en un modelo de ratón para la enfermedad de Alzheimer como blanco para el tratamiento.

La investigación de Shoshan-Barmatz’s demostró que un aumento en la cantidad de la proteína VDAC1 en la célula conduce a su organización como un anillo, con un gran canal a través del cual salen las proteínas del factor de muerte y el ADN mitocondrial, causando la muerte celular y una respuesta inmune, respectivamente.

Se ha encontrado un alto aumento en los niveles de VDAC1 en enfermedades cardíacas, enfermedades intestinales (Crohn), enfermedades autoinmunes (lupus) y otras.

Aquí, los investigadores muestran que la proteína se produce en grandes cantidades en el cerebro de un modelo de ratón en la enfermedad de Alzheimer y se concentra en las células nerviosas alrededor de la placa, lo que lleva a su muerte.

hoshan-Barmatz ha desarrollado una molécula pequeña, VBIT-4, que se une a VDAC1 y previene los cambios fisiopatológicos asociados con la enfermedad de Alzheimer.

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VBIT-4, es una molécula que puede atravesar la barrera hematoencefálica (BBB), pudo prevenir los cambios fisiopatológicos asociados con la enfermedad de Alzheimer, como la muerte de células neuronales, la neuroinflamación y las disfunciones neurometabólicas.

Además, también indujo un fenotipo neuroprotector en astrocitos y microglia, que normalmente son proinflamatorios y neurotóxicos.

Esto significa que el tratamiento no solo protegió contra la degeneración, sino que también promovió el crecimiento saludable y el funcionamiento normal de las neuronas.

Además, la terapia también evitó el declive de las habilidades cognitivas como el aprendizaje y la memoria en los ratones.

Curiosamente, los efectos protectores se lograron sin reducir significativamente las placas de Tau o amiloide (A?), que comúnmente se cree que son las principales causas de la enfermedad de Alzheimer.

Esto sugiere que la hipótesis que postula que estos elementos son la causa principal de la enfermedad, puede no reflejar con precisión la causa subyacente de la enfermedad de Alzheimer.

«Apuntar a VDAC1 con una molécula novedosa que desarrollamos presenta un enfoque innovador para el tratamiento del Alzheimer e incluso puede usarse como tratamiento preventivo», nos dijo Shoshan-Barmatz.

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